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溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）是一类自然或经基因纠正的病毒，能遴荐性地感染并杀伤肿瘤细胞，对平素细胞毁伤较小。其主要通过平直裂解肿瘤细胞和蜿蜒增强宿主抗肿瘤免疫从而阐扬抗肿瘤作用[1]。与传统免疫搭救比，具有靶向性好、杀伤肿瘤阶梯多、可基因剪辑标的万般等上风[2]。

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作用机制

溶瘤病毒通过多种阶梯阐扬作用[3-5]：（1）平直杀伤肿瘤细胞：溶瘤病毒在肿瘤细胞内大批增殖，过度增殖的病毒颗粒裂解肿瘤细胞，新的病毒颗粒从裂解的肿瘤细胞中开释，感染周边肿瘤细胞。（2）抗肿瘤免疫响应：裂解的肿瘤细胞开释出毁伤联系分子、肿瘤联系性抗原等细胞因子和肽段，激活机体先天免疫和合乎性免疫阐扬作用。同期可转念肿瘤微环境，溶瘤病毒的感染可增强免疫细胞在肿瘤部位的浸润才能和活性并减少免疫扼制型细胞的数目，从而逆转肿瘤组织内的免疫扼制肿瘤微环境，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。（3）摧毁肿瘤血管系统[5]：肿瘤的血管系统可为肿瘤细胞的隔离增殖提供养分，有究诘报谈溶瘤病毒可通过摧毁肿瘤血管阐扬作用。

（图片开始：参考文件4）

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常见溶瘤病毒种类与特色

左证是否进行过基因纠正，溶瘤病毒主要分为两类：（1）历程基因重组优先在肿瘤细胞内进行增殖的病毒，主要有单纯疱疹病毒、腺病毒、麻疹病毒、牛痘病毒等。（2）野生型病毒株和自然的弱毒病毒株，如呼肠孤病毒、新城疫病毒和副痘病毒等。

左证遗传物资类型，溶瘤病毒不错分为DNA病毒和RNA病毒。DNA病毒以腺病毒、单纯疱疹病毒和牛痘病毒为主；RNA病毒以呼肠弧病毒、麻疹病毒为主 。

常用的溶瘤病毒对比

（图片开始：中国溶瘤病毒产业发展蓝皮书.2023.）

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人人已上市的溶瘤病毒

人人共有4款溶瘤病毒上市，其中Rigvir已退市。4款溶瘤病毒的特色见下表。

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用法用量

溶瘤病毒单药搭救主要通过瘤内打针和静脉内打针给药，当今已上市的几款溶瘤病毒药物均给与瘤内打针的给药神情，同期T-VEC亦然FDA批准的第一个瘤内打针的溶瘤病毒[5]。除单药搭救外，溶瘤病毒常见的研发政策包括和免疫查验点扼制剂、化疗、放疗、靶向搭救等联用，也有纯属将溶瘤病毒和CAR-T细胞疗法聚拢使用以进步疗效。

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常见不良响应

安柯瑞的主要不良响应为打针局部响应、非感染性发烧、白细胞粒细胞减少和包括寒战、头痛、肌痛、乏力在内的流感样症状[6] 。

Imlygic常见不良响应 （发生率≥25%）有疲钝、寒战、发烧、恶心、流感样症状和打针部位痛苦 7 。总的来说，溶瘤病毒的主要不良响应包括发烧、寒战、胃肠谈响应、流感样进展等，举座安全性较好[3]。

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溶瘤病毒临床纯属

跟着对病毒学剖析的加深和基因工程时代的不休异常，溶瘤病毒的研发获得了快速发展。当今有几十种溶瘤病毒产物处于临床纯属阶段。我院也积极开展了溶瘤病毒联系究诘。

表 我院开展的溶瘤病毒临床究诘

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小结

比年来，跟着基因工程时代的迅速发展，历程基因修饰/纠正的OV成为肿瘤免疫搭救的热点究诘标的之一。人人溶瘤病毒究诘在更多的病毒种类、作用靶点、合乎证、给药阶梯、聚拢搭救政策等方面不休进行探索，期待昔时有更多的溶瘤病毒产物上市和新的合乎证获批 。

参考文件：

[1].中国临床肿瘤学会免疫搭救行家委员会, 上海市抗癌协会肿瘤生物搭救专科委员会. 基因重组溶瘤腺病毒搭救恶性肿瘤临床利用中国行家共鸣（2022年版）. 中国癌症杂志. 2023;33(5):527-550.

[2]. 许青,陆舜,朱蕙燕,等. 溶瘤病毒搭救恶性肿瘤临床利用上海行家共鸣（2021年版）. 中国癌症杂志. 2021;31(3):231-240.

[3]. 翟政龙,沈艺南,白雪莉,等. 溶瘤病毒联用疗法利用新进展. 中华外科杂志. 2023;61(10):923-928.

[4]. Tian Y, Xie D, Yang L. Engineering strategies to enhance oncolytic viruses in cancer immunotherapy. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):117.

[5]. 赵语曈,林园. 溶瘤病毒的肿瘤搭救进展. 中国细胞生物学学报. 2023;45(12):1818-1828.

[6]. 安柯瑞证明书.

[7]. Imlygic证明书.https://www.fda.gov/media/94129/download?attachment.

[8]. 第一三共官网.https://www.daiichisankyo.com.cn/article/detail?itemId=168.尊龙凯时体育